各期梅毒都有特殊的臨床癥狀和特點，若見下疳伴有淋巴結(jié)腫大，全身廣泛對稱，特別是同時在手掌、足跖有斑疹或丘疹而無痛癢癥狀，或生殖器部有濕潤增生斑丘疹塊（扁平濕疣）并伴有全身性淋巴結(jié)腫大時,應考慮到早期梅毒的可能。若病人有不潔性交史,梅毒的可能性更大。

    此時應進行實驗室檢查，實驗室檢查有梅毒螺旋體檢查和梅毒血清反應檢查。臨床常用的螺旋體檢查法為暗視野映光法，梅毒螺旋體的螺旋緊密規(guī)則，折光強，運動活潑，易于辨認。發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體對一期梅毒診斷很有幫助，特別是已出現(xiàn)下疳而血清梅毒反應未轉(zhuǎn)為陽性前更有診斷意義。

　　在二期梅毒的粘膜斑、濕丘疹和扁平濕疣等病損內(nèi)也容易找到梅毒螺旋體。梅毒血清試驗方法很多，所用抗原有非螺旋體抗原（心擬脂抗原）和梅毒螺旋體抗原兩類。過去常用粗制牛心心擬脂抗原做沉淀試驗(卡恩氏試驗，曾譯康氏試驗等)和補體結(jié)合試驗（瓦瑟曼氏試驗等）。

    目前應用的性病研究室(VDRL)玻片試驗則以純心擬脂作抗原，其成分純凈，試驗結(jié)果穩(wěn)定。以梅毒螺旋體作抗原的試驗，上常用的有熒光螺旋體抗體吸收試驗 (FTA-ABS)、蒼白螺旋體血凝試驗(TPHA)等，其特異性強，敏感度高。梅毒血清試驗對各期梅毒的診斷都很重要，早期梅毒常有強陽性反應。潛伏梅毒和無癥狀神經(jīng)梅毒因無活動的臨床癥狀，主要靠梅毒血清試驗診斷，但應注意梅毒血清試驗可以出現(xiàn)假陽性反應，一些非梅毒的疾病，如瘧疾、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等可出現(xiàn)陽性反應，稱為生物學假陽性反應。在下疳的早期，梅毒血清反應常為陰性，晚期梅毒中也可陰性，特別是在晚期神經(jīng)梅毒的脊髓癆患者陰性率可達30～50％。